Semaglutide: zinātne, rezultāti un klīniskie pētījumi

Peptology · 2026-06-04

Kas ir semaglutīds?

Semaglutīds ir GLP‑1 receptoru agonists – modificēts peptīds, kas stimulē no glikozes atkarīgu insulīna sekrēciju, nomāc glikagonu, kavē kuņģa iztukšošanos un samazina apetīti.

Pateicoties ilgajam pussabrukšanas periodam (~175 h), to ievada reizi nedēļā zemādā.

---

Lielākais un ilgākais semaglutīda (2,4 mg) pētījums: SELECT Trial

Kopsavilkums

• Visplašākais, ilgtermiņa pētījums par reizi nedēļā ievadīta semaglutīda 2,4 mg drošību un efektivitāti.

• Dalībnieki: 17 604 pieaugušie ar lieko svaru vai aptaukošanos un diagnosticētu sirds un asinsvadu slimību, bez diabēta.

• Ilgums: novērošana līdz 4 gadiem (≈208 nedēļas). Pētījumā tika vērtēti kardiovaskulārie un vielmaiņas iznākumi ilgstošas lietošanas laikā.

Galvenie atklājumi

Kardiovaskulāro notikumu (MACE) samazinājums

• Semaglutīds samazina nopietnu nelabvēlīgu kardiovaskulāru notikumu (KV nāve, nefatāls miokarda infarkts vai insults) risku par 20% (6,5% pret 8,0%; HR 0,80; 95% TI 0,72–0,90; P<0,001) salīdzinājumā ar placebo.

Noturīgs svara samazinājums

• Vidējais svara samazinājums novērots līdz 4 gadiem, konsekventi pārsniedzot atšķirību pret placebo; visās demogrāfiskajās grupās tika uzrādīti nozīmīgi rezultāti.

Drošība un panesamība

• Kuņģa-zarnu trakta nevēlamie notikumi: biežāki ar semaglutīdu (RR ~1,47), taču parasti mēreni un pārejoši; neliels pārtraukšanas īpatsvars blakusparādību dēļ.

• Nopietni nevēlami notikumi: zema sastopamība (~9%) gan semaglutīda, gan placebo grupās.

• Pēc ārstēšanas pārtraukšanas tika novērota būtiska svara atgūšana.

Visās apakšgrupās

• Efekts ir konsekvents neatkarīgi no dzimuma, rases, ĶMI vai glikēmijas statusa pētījuma populācijā, kas ietver pieaugušos ar lieko svaru un sirds un asinsvadu slimību.

---

Šīs III/IV fāzes programmas kopsavilkums

Kategorija	Rezultāts
Dalībnieku skaits	17 604
Novērošana	Līdz 4 gadiem
Svara samazinājums	Noturīgi vidējie rādītāji 4 gadu laikā pie 2,4 mg
MACE riska samazinājums	−20 % (HR 0,80)
Blakusparādības	Biežas kuņģa-zarnu trakta izpausmes, taču neliels nopietnu notikumu īpatsvars
Pārtraukšana	Svara atgūšana pēc pārtraukšanas

---

Kāpēc šī programma ir galvenā:

• Tā pēc apjoma un ilguma pārsniedz visas pārējās RCT programmas (STEP pētījumus), tādējādi nodrošinot visspēcīgāko pierādījumu bāzi ilgtermiņa drošības un noturīgas iedarbības novērtēšanai.

• SELECT atspoguļo reālus pacientus ar hronisku sirds un asinsvadu slimību, bet bez diabēta, parādot semaglutīda ieguvumus arī diabēta slimības neesamības gadījumā.
  
  

---

Klīniskie dati: STEP programmas

STEP 1 (68 nedēļas)

Iekļauti 1961 pieaugušie ar ĶMI ≥ 30 vai ≥ 27 ar blakusslimību, bez diabēta. Deva 2,4 mg reizi nedēļā + uzvedības terapija.

Vidējais svara samazinājums: −14,9% ar semaglutīdu pret −2,4% ar placebo (starpība −12,4%).

≥ 5% samazinājums: 86,6% aktīvās grupas pret 47,6% ar placebo.

STEP 5 (104 nedēļas)

STEP pētījumu turpinājums – vidējais svara samazinājums 15,2% 104. nedēļā. 44,2% sasniedz ≥10%, 11% ≥15%, 4,9% ≥25% samazinājumu no sākotnējā svara.

Jāatzīmē, ka svara noturēšana ir ilgstoša ar ilgstošu terapiju – minimāla svara atgūšana starp 52. un 104. nedēļu.

STEP UP (7,2 mg deva)

Jauns pētījums (72 nedēļas) ar 1407 dalībniekiem:

Vidējais svara samazinājums: 20,7% (7,2 mg) pret 17,5% (2,4 mg) un 2,4% (placebo). 33,2% sasniedz ≥25% svara samazinājumu.

Reālā prakse: kohortas analīze

Kohortas pētījumā iekļauti 175 pacienti:

Svara samazinājums: 5,9% pēc 3 mēnešiem, 10,9% pēc 6 mēnešiem, atbilstoši RCT datiem.

Sistemātisks pārskats (pētījums)

Pētījums apkopo datus no vairākiem RCT: ir pierādīts, ka semaglutīds samazina svaru, uzlabo HbA1c, asinsspiedienu un lipīdus un ir efektīvs MACE aizsardzībai, ar ieguvumiem, kas nav atkarīgi tikai no svara samazinājuma apjoma.

Drošība un blakusparādības

• Visbiežākās blakusparādības – slikta dūša, vemšana, caureja, aizcietējums.

• Nopietni brīdinājumi: iespējams pankreatīta, žultsakmeņu risks un rets risks pacientiem ar vairogdziedzera medulāro vēzi vai MEN2 sindromu.

• Pārtraucot ārstēšanu – svara atgūšanas risks: dalībnieki 68 nedēļu laikā zaudēja vidēji 17,3%, bet līdz 120. nedēļai pēc ārstēšanas pārtraukšanas atguva aptuveni 11,6%.

• Reālie apstākļi – kohortas pētījumos plašas lietošanas apstākļos tikai ~50% pacientu pēc 1 gada turpina lietot pilnu devu; vidējais svara samazinājums ir aptuveni 6,9% agrīnas pārtraukšanas vai zemu devu dēļ; tiem, kas turpināja pilnu devu, rezultāti bija tuvāk RCT datiem (~15–18%).

• Risks liesajai masai – sievietes un vecāki pieaugušie var zaudēt liesās muskuļu masu.

Citi iespējamie ieguvumi

• Semaglutīds uzrāda pretiekaisuma efektus, kas nav atkarīgi no svara: tas ietekmē MASLD, vielmaiņas iekaisumu un šūnu regulāciju dzīvnieku modeļos un pacientiem .

• Nesenie pētījumi norāda uz iespējamiem ieguvumiem pacientiem ar 1. tipa diabētu un aptaukošanos: uzlabota glikēmijas kontrole un svara samazinājums to vidū, kas lieto semaglutīdu kopā ar insulīnu, bez paaugstināta hipoglikēmijas riska , lai gan joprojām nepieciešami lielāki RCT.